Nachrichten 03.04.2022

Rückschlag für Antisense-Medikament zur Lipidsenkung

Das Protein ANGPTL3 gilt als aussichtsreicher Ansatzpunkt für eine neuartige lipidsenkende Therapie. Doch der Ansatz mit dem Antisense-Medikament Vupanorsen verlief enttäuschend, das Programm wurde eingestellt.

Angiopoietin-like 3 Protein oder kurz ANGPTL3 ist ein Leberenzym, welches den Lipid-, Glukose- und Energie-Metabolismus reguliert. Erhöhte Werte sind mit LDL- und Triglyzerid-Erhöhungen assoziiert. Umgekehrt gehen loss-of-function-Mutationen im ANGPTL3-Gen mit günstige metabolische Auswirkungen und einem niedrigen kardiovaskulären Risiko einer.

Vor diesem Hintergrund bestand Hoffnung, dass das Antisense-Nukleotid Vupanorsen der Firmen Pfizer und Ionis Pharmaceuticals, welches in der Leber selektiv die ANGPTL3-Biosynthese hemmt, ein guter Kandidat zur Behandlung von Fettstoffwechselstörungen, Fettleber und Diabetes sein könnte.

TRANSLATE-TIMI 70-Studie mit Vupanorsen

Doch Vupanorsen zeigte in der beim ACC-Kongress 2022 vorgestellten TRANSLATE-TIMI-70-Studie nur moderate Reduktionen des Non-HDL-Cholesterins, dafür aber überraschende Nebenwirkungen. Die Hersteller stellten die weitere Entwicklung deshalb ein, wie sie bereits Ende Januar 2022 mitteilten.

An der Studie hatten 286 Patientinnen und Patienten teilgenommen, die unter Statin-Therapie Non-HDL-C-Werte über 100 mg/dl und Triglyzeride-Werte zwischen 150 und 500 mg/dl aufwiesen. Behandelt wurde Vupanorsen in Dosierungen zwischen 80 und 160 µg als Subkutanspritze alle 14 Tage.

Moderate Lipideffekte, hepatische Nebenwirkungen

Nach 24 Wochen war zwar mit Non-HDL-C-Senkungen bis 28% der primäre Endpunkt erreicht, und auch die Triglyzeride wurden um 41% bis 57% reduziert, berichtete Dr. Brian Bergmark vom Brigham and Women’s Hospital in Boston. LDL-C und ApoB fielen um bis zu 16% bzw. 15% ab.

Höhere Dosierungen führten aber zu Reaktionen an den Injektionsstellen und Erhöhungen der Leberenzyme. Gleichzeitig wurde unter Vupanorsen-Behandlung eine Fettakkumulation in der Leber beobachtet. Man hatte eigentlich erwartet, dass die Behandlung den Fettgehalt der Leber reduziert.

Literatur

Bergmark B: TRANSLATE-TIMI 70: Effect of Vupanorsen on Non-high-density Lipoprotein Cholesterol Levels In Statin-treated Patients With Elevated Cholesterol. Late-Breaking Clinical Trials II, American College of Cardiology 2022 Scientific Session, 2. April in Washington

Neueste Kongressmeldungen

Roboter senkt Strahlenbelastung bei PCI-Eingriffen deutlich

Interventionell tätige Kardiologinnen und Kardiologen sind ständig einer erhöhten Strahlenbelastung ausgesetzt. Deutlich verringern lässt sich die Exposition, wenn ein Roboter sie in der Durchführung von PCI-Prozeduren unterstützt.

Neue invasive HFpEF-Therapie besteht ersten Test

Bei HFpEF-Patienten kann eine Dekompensation auch durch eine Volumenverschiebung von extrathorakal nach thorakal ausgelöst werden. Ein Therapieansatz ist deshalb, dem ungünstigen Shift durch Modulation der Splanchnicus-Aktivität entgegenzuwirken. Erste Daten zu diesem Verfahren werden zwar als positiv bewertet, Kritik bleibt aber nicht aus.

Lungenfunktion bei COVID: Impedanz verhält sich anders als bei Herzinsuffizienz

Lungen bei COVID-Patienten können im Röntgen-Thorax aussehen wie Lungen bei Herzinsuffizienz. Die Lungenimpedanzmessung allerdings verhält sich unterschiedlich.

Neueste Kongresse

DGK-Jahrestagung 2022

„Neue Räume für kardiovaskuläre Gesundheit“ – so lautet das diesjährige Motto der 88. Jahrestagung. Alle Infos und Berichte im Kongressdossier.

ACC-Kongress 2022

Der diesjährige Kongress der American College of Cardiology findet wieder in Präsenz in Washington DC und gleichzeitig online statt. In diesem Dossier lesen Sie über die wichtigsten Studien und Themen vom Kongress.

AHA-Kongress 2021

Die wichtigsten Ergebnisse der beim amerikanischen Herzkongress AHA präsentierten  Studie lesen Sie in unserem Dossier. Bleiben Sie auf dem Laufenden.

Highlights

Kardiothek

Alle Videos der Kongressberichte, Interviews und Expertenvorträge zu kardiologischen Themen. 

Corona, COVID-19 & Co.

Aktuelle Meldungen zu SARS-CoV-2 bzw. zu der Lungenkrankheit COVID-19 finden Sie in diesem Dossier.

Aktuelles und Neues aus der Kardiologie

Bodenverschmutzung mit Herzerkrankungen assoziiert

Während Luftverschmutzung sich leichter beobachten und erforschen lässt, gibt es zu den gesundheitlichen Folgen von Bodenkontamination weniger Daten. Eine deutsche Übersichtsarbeit zeigt, wie Schadstoffe im Boden das Herz schädigen können.

So sicher und effektiv sind Sondenextraktionen in Deutschland

Die Entfernung von Schrittmacher- oder ICD-Elektroden kann eine große Herausforderung sein. Auskunft darüber, wie sicher und effektiv Eingriffe zur Sondenextraktion in Deutschland sind, geben Daten des nationalen GALLERY-Registers.

Sternotomie: Optimaler Start der kardiologischen Reha

Bedeutet ein früher Beginn des Rehabilitationstrainings nach einer Sternotomie ein Risiko für die Heilung oder eine schnellere Genesung, die Muskelabbau und Stürze verhindert? Eine kleine, randomisierte Studie liefert neue Daten dazu.

Aus der Kardiothek

Hätten Sie es erkannt?

Echokardiographischer Zufallsbefund. Was fällt auf?

Interventionelle Techniken bei Herzinsuffizienz: Bei wem, was und wann?

Für das Management von Herzinsuffizienz-Patienten stehen inzwischen auch interventionelle Techniken zur Verfügung, etwa ein intratrialer Shunt zur HFpEF-Therapie oder invasive Devices für die Fernüberwachung. Dr. Sebastian Winkler erklärt in diesem Video, wann der Einsatz solcher Techniken sinnvoll sein könnte, und was es dabei zu beachten gilt.

SGLT2-Hemmung bei Herzinsuffizienz: Mechanismen und pleiotrope Effekte

Inzwischen ist bekannt, dass SGLT2-Inhibitoren über die blutzuckersenkende Wirkung hinaus andere günstige Effekte auf das Herz und die Niere entfalten. Prof. Norbert Frey wirft einen kritischen Blick auf die Studienlage und erläutert daran, was über die Mechanismen der SGLT2-Hemmung tatsächlich bekannt ist.

DGK Jahrestagung 2022/© m:con/Ben van Skyhawk
ACC-Kongress 2022 in Atlanta/© SeanPavonePhoto / Getty Images / iStock
AHA-Kongress 2020 virtuell
Kardiothek/© kardiologie.org
Corona/© Naeblys / Getty images / iStock
Kardio-Quiz Juni 2022/© Stephan Achenbach, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen
Vortrag vom BNK/© BNK | Kardiologie.org