Nachrichten 20.02.2017

Rheumatoide Arthritis: Weniger Herzinfarkte mit TNFα-Blocker?

Die Auswertung eines britischen Biologika-Registers deutet einmal mehr darauf hin, dass eine systemische Therapie bei entzündlich-rheumatischen Erkrankungen das kardiovaskuläre Risiko senkt. Unklar bleibt, ob das ein spezifischer Effekt der TNFα-Blocker ist.

Rheumatologen propagieren moderne Systemtherapien schon länger nicht nur als symptomatische Behandlungen, sondern auch als Option, das deutlich erhöhte kardiovaskuläre Risiko rheumatischer Patienten zu senken. Britische Rheumatologen haben jetzt eine Auswertung der Myokardinfarktinzidenz von Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) publiziert, bei denen zwischen 2001 und 2009 eine systemische Therapie begonnen wurde.

Insgesamt traten in einer Kohorte von gut 14.000 Patienten 252 Myokardinfarkte auf. 58 davon betrafen die Gruppe von 3.058 Patienten, die mit konventionellen krankheitsmodifizierenden Therapien (DMARDs) behandelt wurden. In der Regel ist das Methotrexat, teilweise auch Leflunomid. Die übrigen 194 Herzinfarkte betrafen die Gruppe von 11.200 Patienten, die mit TNFα-Blockern, also Etanercept, Infliximab oder Adalimumab therapiert wurden. Der mediane Follow-up-Zeitraum betrug fünf Jahre. Dies sei länger als in anderen Auswertungen zu diesem Thema, so die Autoren.

Wie andere Wissenschaftler, die Registerauswertungen dieser Art in der Vergangenheit publizierten, hatten auch die Briten das Problem, dass sich RA-Patienten, die TNFα-Blocker erhalten, von denen, die konventionelle DMARDs erhalten, deutlich unterscheiden. So waren die Anti-TNF-Patienten jünger, häufiger weiblich, rauchten weniger und hatten seltener Bluthochdruck und Diabetes. Umgekehrt war die Krankheitsaktivität der Patienten in der TNFα-Blocker-Gruppe höher. Kurz gesagt, die Patienten in der TNFα-Blocker-Gruppe waren rheumatisch kränker, aber sonst gesünder.

Infarktrisiko um 39 % niedriger

Die Briten haben dem mit einer langen Liste an potenziellen Störgrößen Rechnung getragen, für die sie Ihr Ergebnis adjustierten. Letztlich fanden die Wissenschaftler nach Adjustierung ein um statistisch signifikante 39 % geringeres Risiko für Myokardinfarkte in der Gruppe mit Anti-TNF-Therapie (95%-KI 0,41–0,89). Die Frage, ob das wirklich ein Anti-TNF-Effekt ist oder ob sich darin nicht doch eine Mischung aus geringerem kardiovaskulärem Basisrisiko und besserer Krankheitskontrolle widerspiegelt, bleibt aber auch nach dieser Registerauswertung unbeantwortet.

Tatsache ist, dass es auch für die Methotrexat-Therapie Registerdaten gibt, die im Vergleich zu nicht systemisch behandelten Patienten eine Verringerung des kardiovaskulären Risikos demonstrieren. In einer großen Metaanalyse wurde berechnet, dass die MACE-Rate bei Methotrexat-Therapie um 28 %, bei Anti-TNF-Therapie um 30 % unter der von nicht systemisch behandelten Patienten liegt.

Es fehlen randomisierte Studien

Eine andere aktuelle Studie hat anhand einer US-amerikanischen Medicare-Kohorte von über 47.000 Biologika-therapierten RA-Patienten das Infarktrisiko in Abhängigkeit von der jeweils eingesetzten Substanz verglichen. Dabei war das Infarktrisiko bei Patienten mit Anti-TNF-Therapie um 30 % höher als bei Patienten mit Abatacept-Therapie, und das Infarktrisiko bei Tocilizumab-Therapie war um 36 % geringer. Letztlich wird es für definitive Antworten randomisierte Studien brauchen. Die Frage ist nur, ob die jemals jemand macht.

Literatur

Low ASL et al. Relationship between exposure to tumour necrosis factor inhibitor therapy and incidence and severity of myocardial infarction in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 10. Januar 2017, doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209784

Roubille C et al. The effects of tumour necrosis factor inhibitors, methotrexate, non-steroidal anti-inflammatory drugs and corticosteroids on cardiovascular events in rheumatoid arthritis, psoriasis and psoriatic arthritis: a systematic review and meta-analysis. Ann Rheum Dis. 2015;74:480-9

Zhang J et al. Comparative effects of biologics on cardiovascular risk among older patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2016;75:1813-18