Skip to main content
main-content

07.09.2017 | ESC-Kongress 2017 | Nachrichten

ESC 2017: RNA-basierter Lipidsenker

Starke LDL-C-Senkung über ein Jahr – das geht mit nur zwei Injektionen

Autor:
Veronika Schlimpert

Zwei Injektionen pro Jahr des RNA-basierten Lipidsenkers Inclisiran reichen aus, um eine fast 50%ige LDL-Senkung  zu erreichen, wie aktuelle Daten der ORION 1-Studie belegen. Dieses neue Therapiekonzept könnte den PCSK9-Inhibitoren Konkurrenz machen.

Die PCSK9-Inhibitoren könnten eine kostengünstigere und einfacher anwendbare Konkurrenz bekommen. Ein auf Ribonukleinsäure (RNA) basierter Lipidsenker, der ebenfalls an dem PCSK9-Signalweg eingreift, hat in der ORION-1-Studie eine ähnlich starke LDL-C-Senkung bewirkt wie die Antikörper-Therapie. Und die lipidsenkende Wirkung von Inclisiran hält bei nur zwei Injektionen über ein Jahr lang an, wie nun auf einer ESC-Hotline-Session zu vernehmen war.

Günstiger und einfacher anwendbar als PCSK9-Inhibitoren

Im Gegensatz dazu werden bei einer PCSK9-Antikörper-Behandlung 12 bis 26 Injektionen pro Jahr benötigt. Daher sei es unwahrscheinlich, dass diese Therapieform die Adhärenz im Vergleich zur Statin-Behandlung substanziell verbessern könne, machte  Prof. Kausik Ray vom Imperial College London deutlich, besonders dann nicht, wenn die Therapie lebenslang von Nöten sei.  Darüber hinaus handelt es sich bei den PCSK9-Inhibitoren um eine sehr kostenintensive Behandlung.

siRNA interferiert mit Proteinsynthese

Inclisiran dagegen kann günstiger hergestellt werden, da es sich nicht um einen Antikörper, sondern um eine synthetisch hergestellte  „small interfering“ (si) RNA handelt. Die an  N-Acetylgalactosamin gekoppelte siRNA wird von Leberzellen aufgenommen. Dort bindet sie spezifisch an die mRNA, die für die Synthese des PCSK9-Proteins genutzt wird, und führt zu deren Abbau.

In der randomisierten doppelblinden Phase-2-Studie ORION 1 mit 501 Patienten sollte nun die ideale Dosis und Dosisfrequenz gefunden werden. Nachdem die Ergebnisse für den primären Endpunkt – der LDL-C-Senkung nach sechs Monaten – bereits erfolgreich verliefen, wurden beim ESC-Kongress in Barcelona die 1-Jahres-Daten präsentiert.

300 mg-Dosis am effektivsten

Auch hier stellte sich die 300 mg-Dosis als am wirksamsten heraus, berichtete Ray, der die Studie betreut. Diese musste nur zweimal injiziert werden (Tag 1 und Tag 90), um eine durchschnittliche LDL-C-Senkung von 46,8% nach einem Jahr zu erreichen. Mit der 100 mg- und 200 mg-Dosis lagen die LDL-Werte im Mittel um 31,0 und 41,1% niedriger als der Ausgangswert (im Mittel 130 mg/dl).

Im Laufe der Zeit stiegen die LDL-C-Werte um 2 bis 3% pro Monat wieder an und würden nach 18 bis 21 Monaten wieder den Ausgangswert erreichen, wenn keine weitere Injektion mehr erfolgt. Als Erhaltungsdosis schlägt Ray daher eine 300 mg-Injektion am Tag 270 und dann alle 180 Tage vor.

Nebenwirkungen unter Inclisiran kamen bis auf Reaktionen an der Einstichstelle nicht häufiger vor als mit Placebo.

Insgesamt wurden in der ORION 1-Studie 501 Patienten, die trotz einer lipidsenkenden Standardtherapie erhöhte LDL-C-Spiegel sowie entweder eine atherosklerotische Erkrankung oder kardiovaskuläre Risikofaktoren aufwiesen, zu acht Behandlungsgruppen randomisiert: einer Einzeldosis von 200, 300 oder 500 mg oder Placebo bzw. einer Zweifach-Injektion von 100, 200 oder 300 mg oder Placebo.

Literatur

Weiterführende Themen

Neueste Kongressmeldungen

EuroPCR-Kongress 2018

Vom 22. bis 25. Mai 2018 findet in Paris der EuroPCR statt, einer der weltweit wichtigsten Kongresse zum Thema Interventiologie. Viele spannende Studien werden erwartet. Die Highlights haben wir für Sie in diesem Dossier zusammengefasst.

DGK-Jahrestagung 2018

„Kardiologie 2018 – von der Grundlagenforschung zur Hochleistungsmedizin" lautet das diesjährige Motto der 84. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie (DGK). Der Kongress findet vom 4. bis 7. April 2018 in Mannheim statt. Diesjähriger Tagungspräsident ist Prof. Thomas Eschenhagen aus Hamburg. Wir haben die Highlights für Sie zusammengestellt.

EHRA-Kongress 2018

Vom 18. bis 20. März 2018 fand in Barcelona die 1. Jahrestagung der European Heart Rhythm Association (EHRA) in neuer Form ohne den bisherigen Partner Cardiostim statt. Der EHRA-Kongress ist  eines der wichtigsten Treffen von Experten auf dem Gebiet der Elektrophysiologie.

ACC-Kongress 2018

Vom 10. bis 12. März 2018 findet die 67. Jahrestagung des American College of Cardiology (ACC) in Orlando statt. Viele neue Studien werden in speziell dafür anberaumten Sitzungen („late-breaking clinical trials“) beim Kongress erstmals präsentiert. Wir haben die kardiologischen Studien-Highlights für Sie zusammengestellt.

Aus der Kardiothek

18.06.2018 | DGK-Jahrestagung 2018 | Expertenvorträge | Video

Mit dem MRT zur erfolgreichen Vorhofflimmern-Ablation

Mit der Magnetresonanztomografie (MRT) lässt sich Fibrose im Vorhofmyokard darstellen. Anhand von Beispielen und Studien erläutert Prof. Thomas Deneke, wie Sie damit die Ergebnisse einer Vorhofflimmern-Ablation verbessern können.

15.06.2018 | DGK-Jahrestagung 2018 | Expertenvorträge | Video

VT-Katheterablation: Wie Sie das MRT richtig anwenden

Die Narbendarstellung ist essenziell für eine erfolgreiche Katheterablation von ventrikulären Tachykardien (VT). Wie Sie dafür die Magnetresonanztomografie (MRT) nutzen können,  erläutert Dr. Thomas Gaspar.

13.06.2018 | DGK-Jahrestagung 2018 | Expertenvorträge | Video

MRT bei Schrittmacher-Patienten - was Sie wissen sollten

Die meisten Schrittmacher-Patienten benötigen  irgendwann eine MRT-Diagnostik. In dem Vortrag von Prof. Juerg Schwitter erfahren Sie, was heute  Standard ist und worauf Sie achten sollten. 

Zurzeit meistgelesene Artikel

Bildnachweise